比赛时间：11月22日07:30（星期三）
由于此前卡斯蒂略的国籍存在争议，厄瓜多尔被体育仲裁法庭判以2026世界杯预选赛以负3分开局。从本系列赛进程看，厄瓜多尔还算稳定，仅败于世界冠军阿根廷队。球队善于主场作战，上届南美预选赛，曾在主场逼平巴西和阿根廷，直接原因在于高原主场。首都基多的阿塔瓦尔帕体育场，它的海拔是2879米，这使得客队望而却步。从大名单看，球队强在中后场，如切尔西后腰凯塞多、勒沃库森边后卫皮耶罗·因卡皮耶、法兰克福中后卫威廉姆·帕乔等。稍有遗憾的是，队长中锋恩纳·瓦伦西亚因伤缺阵。
智利前5战只有1胜，取胜对手还是榜尾的秘鲁。由于成绩差，主教练爱德华多·贝里索辞职，球队由临时主帅尼古拉斯·科尔多瓦执掌。除此，头号球星桑切斯近日炮轰了智利足协，表示训练基地的基础设施非常糟糕。由于智利联赛处于停赛期，部分球员体能不佳，不在最佳状态。本战，后腰维克多·门德斯因红牌停赛，中后卫梅德尔因累计黄牌停赛。其中，梅德尔在前5战保持全取，球队的关键位置面临重组。
从近况看，厄瓜多尔明显占优；加上拥有高原优势，比赛尾段会占据主动权。反观客队，面临换帅和人员不整的问题。权衡之下，支持厄瓜多全取3分为佳。
预测：胜